Introduction. Rett’s syndrome (RS) is a disorder of neurological development which is the second commonest cause of mental retardation in girls. It is normally caused by de novo mutations of a gene on the X chromosome. This gene encodes for the protein joining the methyl-CpG (MECP2). Mutations of this gene have been found in approximately 80% of the cases confirmed as having the classical form of RS. Mutations of the gene MECP2 were also found in about a third of the nonclassical cases of RS and in other conditions: women with mild or severe mental retardation, children with autism, even children with neonatal encephalopathy or with a clinical condition similar to RS. Development. Studies correlating the genotypes and phenotypes in classical RS suggest that the pattern of inactivation of the X chromosome is more important in determining the severity of the condition than the type or site of the mutation. However, when we consider all the phenotypes associated with mutations of MECP2, it is seen that the type of mutation correlates to a certain degree with the clinical onset and severity of the disorder. Conclusions. Recent advances in the genetics of RS therefore have specific application in the clinical field. They give further markers for diagnosis and possibly indicate the prognosis, as well as being useful in genetic counselling for the families of patients with RS.

Introducción El síndrome de Rett (SR), una enfermedad neurológica del desarrollo que constituye la segunda causa de retraso mental profundo en el sexo femenino, es provocada en la mayoría de los casos por mutaciones de novo en un gen situado en el cromosoma X, gen que codifica la proteína de unión a las metil-CpG (MECP2); se han descubierto mutaciones en este gen en aproximadamente un 80% de los casos comprobados que presentan la forma clásica del SR. También se encontraron mutaciones en el gen MECP2 en aproximadamente un tercio de los casos de SR no clásicos e incluso en otras enfermedades: mujeres con retraso mental leve o profundo, niños con autismo e incluso niños con encefalopatía neonatal o con un cuadro clínico similar al del SR.

Desarrollo Los estudios de correlación genotipo-fenotipo en el SR clásico sugieren que el patrón de inactivación del cromosoma X tiene un efecto más importante en la determinación de la gravedad de la enfermedad que el tipo o la localización de la mutación. Sin embargo, cuando se considera la totalidad de los fenotipos asociados a las mutaciones MECP2, se comprueba que el tipo de mutación tiene alguna correlación con la presentación clínica o la gravedad de la enfermedad.

Conclusión Los recientes avances en la genética del SR presentan, por lo tanto, aplicaciones concretas en el panorama clínico, y proporcionan marcadores auxiliares de diagnóstico y posibles indicadores de pronóstico, así como para el consejo genético a las familias de pacientes con SR.